📋 层次说明： 掌握 = 必须熟练掌握的核心知识（下划线） 熟悉 = 需熟悉的重要知识（波浪线） 了解 = 了解层次知识（无标记/自学） · 依据吴长有《医学免疫学II》教学大纲
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免疫学概论与免疫系统
Overview & Immune System
免疫(Immunity)固有免疫适应性免疫克隆选择学说中枢/外周免疫器官免疫防御/自稳/监视
一、免疫的基本概念 掌握
- 免疫（Immunity）
- 机体识别"自己"（self）与"非己"（non-self）的物质，进而通过免疫应答抵御或清除"非己"物质，以维持自身稳定的一种生物学功能。免疫系统能将入侵的病原微生物识别为"非己"，从而抵御和清除感染；也能将体内突变、衰老、死亡的细胞识别为"非己"，从而清除这些异常物质，维持内环境的稳定。
| 免疫功能 | 适当（正常生理） | 缺陷/不足 | 过激/异常 |
|---|---|---|---|
| 免疫防御 | 抵抗外来病原体感染 | 免疫缺陷病、感染性疾病 | 超敏反应 |
| 免疫监视 | 清除自身恶变细胞 | 肿瘤 | — |
| 免疫自稳 | 维持内环境稳定 | — | 免疫病理损伤和自身免疫病 |
二、免疫的类型 掌握
| 特点 | 固有免疫（Innate Immunity） | 适应性免疫（Adaptive Immunity） |
|---|---|---|
| 获得形式 | 先天获得（先天性/非特异性免疫） | 后天获得（获得性/特异性免疫） |
| 诱发因素 | 病原体的共有成分（PAMP/DAMP） | 病原体的特定抗原成分（抗原表位） |
| 作用时相 | 数分钟至数小时~96小时内发挥效应 | >96小时后发挥效应（初次应答） |
| 识别受体 | 模式识别受体（PRR，胚系基因直接编码，多样性有限，非克隆性） | TCR/BCR（胚系基因重排产生，高度多样性，克隆性） |
| 免疫记忆 | 无（再次应答强度无明显变化） | 有（再次应答更快、更强、更高效） |
| 参与成分 | 组织屏障、吞噬细胞、NK细胞、固有淋巴样细胞、DC、补体、细胞因子、抗菌蛋白、B1细胞等 | T细胞（αβ T细胞各亚群）、B2细胞、抗体、细胞因子等 |
三、免疫学发展简史 了解
| 时期 | 代表人物/事件 | 贡献 |
|---|---|---|
| 经验免疫学时期 | 中国医学家（16-17世纪） | 人痘苗预防天花 |
| Jenner（1798） | 接种牛痘苗预防天花 | |
| 经典免疫学时期 | Pasteur | 减毒活疫苗（禽霍乱、炭疽、狂犬病） |
| Behring & 北里柴三郎（1890） | 发现抗毒素（抗体），成功治疗白喉患者 | |
| Landsteiner（1910） | 人工结合抗原研究抗原-抗体反应特异性，认识抗原决定基 | |
| 现代免疫学时期 | Burnet（1957） | 克隆选择学说 |
| Milstein & Köhler（1975） | 单克隆抗体技术（杂交瘤技术） |
四、克隆选择学说（Clonal Selection） 了解
- 机体存在随机形成的高度多样性淋巴细胞克隆（淋巴细胞库），每一克隆细胞表达同一特异性受体（TCR/BCR）
- 能够识别自身抗原的自身反应性淋巴细胞克隆在个体发育早期（胚胎期）被清除或抑制，成为禁忌克隆（克隆清除）
- 抗原进入成熟个体→特异性选择表达高亲和性受体的淋巴细胞→克隆扩增→产生大量相同特异性的抗体或效应T细胞
五、免疫组织和器官 熟悉
| 分类 | 器官 | 主要功能 |
|---|---|---|
| 中枢免疫器官 | 骨髓 | 各类免疫细胞发生的场所；B细胞分化成熟的场所；发生B细胞应答的场所 |
| 胸腺 | T细胞分化、发育和成熟的主要场所。阳性选择（获得MHC限制性）→阴性选择（获得自身耐受） | |
| 外周免疫器官 | 淋巴结 | T/B细胞定居场所（T:75%, B:25%）；免疫应答场所；过滤淋巴液；参与淋巴细胞再循环（HEV） |
| 脾脏 | 免疫细胞定居场所（T:40%, B:60%）；免疫应答场所（血源性抗原）；过滤血液；合成补体 | |
| MALT | 黏膜局部免疫应答；分泌sIgA；参与口服抗原介导的免疫耐受 |
📌 核心考点：免疫三大功能及病理表现；固有免疫 vs 适应性免疫（四个维度：特异性、记忆性、反应速度、组成）；克隆选择学说的三个阶段；中枢vs外周免疫器官的功能区别；胸腺阳性选择与阴性选择的场所与意义。
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抗原
Antigen (Ag)
抗原(Ag)免疫原性抗原性/反应原性表位(Epitope)半抗原/载体TD-Ag/TI-Ag超抗原(SAg)佐剂(Adjuvant)交叉反应
一、抗原的基本概念 掌握
- 抗原（Antigen, Ag）
- 能被机体免疫细胞识别，刺激和诱导免疫系统产生抗体或效应T淋巴细胞等免疫效应性物质，并能与相应免疫效应性物质在体内外发生特异性结合的物质。
- 免疫原性（Immunogenicity）
- 抗原能刺激机体免疫系统产生免疫应答，诱导抗体或效应性T细胞产生的能力。
- 抗原性/免疫反应性（Antigenicity）
- 抗原与相应免疫应答产物（抗体或效应性T细胞）发生特异性结合的性能。
- 完全抗原
- 同时具有免疫原性和反应原性的物质。
- 半抗原（Hapten）
- 只有反应原性而无免疫原性的物质，需与载体(Carrier)结合才具有免疫原性。
- 免疫原（Immunogen）
- 能刺激机体产生免疫应答的抗原。
- 耐受原（Tolerogen）
- 诱导淋巴细胞克隆对该抗原表现为特异性无应答状态的抗原。
- 变应原（Allergen）
- 引起I型超敏反应的抗原。
二、影响抗原免疫原性的因素 掌握
| 因素类别 | 具体因素 | 规律 |
|---|---|---|
| 抗原方面 | 异物性（Foreignness） | 胚胎期未与淋巴细胞接触过的物质；亲缘关系越远，免疫原性越强 |
| 化学组成 | 多数蛋白质是良好抗原；大分子核苷酸、复杂多糖、脂类也可为良好抗原 | |
| 分子量 | 一般>10kD免疫原性强，分子量越大免疫原性越强 | |
| 结构复杂性 | 结构越复杂，免疫原性越强 | |
| 分子构象与易接近性 | 抗原决定基的三维结构与BCR的吻合程度；易接近性越好，免疫原性越强 | |
| 物理状态 | 颗粒性>可溶性；变性蛋白>天然蛋白 | |
| 宿主方面 | 遗传因素 | MHC基因型决定个体对特定抗原的应答能力 |
| 年龄、性别、健康状态 | 青壮年>老年/婴幼儿 | |
| 免疫方式 | 抗原剂量 | 适量最佳；过高或过低→免疫耐受 |
| 免疫途径 | 皮内>皮下>肌肉>腹腔>静脉>口服 |
三、抗原表位（Epitope / 抗原决定基） 掌握
抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团，是被免疫细胞识别的最小靶结构。一个多肽决定基含5~17个氨基酸残基。
| 分类依据 | 类型 | 特征 |
|---|---|---|
| 结构 | 构象表位 | 由空间相邻的氨基酸残基组成，被BCR/抗体识别 |
| 线性表位 | 由序列相邻的氨基酸组成，可被TCR和BCR识别 | |
| 识别细胞 | T细胞表位 | 线性短肽；需MHC分子提呈；位于抗原分子任意部位；CD8+识别8-12aa，CD4+识别12-17aa |
| B细胞表位 | 构象或线性表位；无需MHC；主要位于抗原分子表面；5-15aa/5-7单糖/5-7核苷酸 |
四、抗原的分类 掌握
| 分类依据 | 类别 | 特征 |
|---|---|---|
| 与宿主亲缘关系 | 异种抗原、同种异型抗原、自身抗原、异嗜性抗原、独特型抗原 | — |
| 是否需Th辅助 | TD-Ag（胸腺依赖性抗原） | 需Th辅助；B2细胞应答；产生IgG为主各类抗体；有免疫记忆；多为蛋白质 |
| TI-Ag（胸腺非依赖性抗原） | 不需Th辅助；B1细胞应答；主要产生IgM；无免疫记忆；主要为多糖类 | |
| 来源（APC内/外） | 外源性抗原 | 来自APC外→MHC-II途径→CD4+T细胞 |
| 内源性抗原 | APC内合成→MHC-I途径→CD8+T细胞 |
📌 异嗜性抗原（Forssman抗原）：存在于不同种属间的共同抗原。如溶血性链球菌与肾小球基底膜/心肌有共同抗原→感染后引起肾小球肾炎/风湿热。
五、非特异性免疫刺激剂 了解
| 类型 | 特点 | 举例 |
|---|---|---|
| 佐剂（Adjuvant） | 预先或与抗原同时注入，增强免疫应答或改变应答类型。机制：延长抗原滞留、增强APC功能、刺激淋巴细胞增殖 | 弗氏完全佐剂(FCA)、弗氏不完全佐剂(FIA)、氢氧化铝 |
| 超抗原（SAg） | 细菌外毒素/逆转录病毒蛋白；直接与TCR Vβ和MHC-II外侧结合；无MHC限制性；极微量即可活化大量T细胞(1:5~1:20) | 金黄色葡萄球菌肠毒素A-E、TSST-1 |
| 丝裂原（Mitogen） | 非特异性刺激T/B细胞发生有丝分裂 | ConA、PHA（T细胞）；LPS、SPA（B细胞）；PWM（T+B） |
六、交叉反应 熟悉
抗原（或抗体）除与其相应抗体（或抗原）发生特异性反应外，还可与其他抗体（或抗原）发生反应。基础是两种不同抗原具有相同或相似的抗原决定基（共同抗原/交叉抗原）。
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免疫球蛋白 / 抗体
Immunoglobulin (Ig) / Antibody (Ab)
抗体(Ab)免疫球蛋白(Ig)重链/轻链V区/C区CDR/HVRFab/Fc铰链区IgG/IgM/IgA/IgE/IgD单克隆抗体同种型/同种异型/独特型
一、基本概念 掌握
- 抗体（Antibody, Ab）
- B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的糖蛋白，主要存在于血清等体液中，能与相应抗原特异性结合，是介导体液免疫的重要效应分子。
- 免疫球蛋白（Immunoglobulin, Ig）
- 具有抗体活性或化学结构与抗体类似的球蛋白。分泌型(sIg)=Ab；膜型(mIg)=BCR。所有Ab都是Ig，但并非所有Ig都是Ab。
二、Ig的基本结构 掌握
四肽链结构：两条重链（H链） + 两条轻链（L链），通过链间二硫键连接，呈"Y"形。
| 结构 | 特点 |
|---|---|
| 重链（H链） | 约450-550aa，分子量55-75kDa；根据CH区分为五类：γ(IgG)、α(IgA)、μ(IgM)、δ(IgD)、ε(IgE) |
| 轻链（L链） | 约210aa，分子量25kDa；分为κ和λ两型；人κ:λ = 2:1 |
| 可变区（V区） | N端，氨基酸序列变化大。VH+VL各有3个高变区(HVR/CDR)，共6个CDR组成抗原结合位点；CDR之间的区域为骨架区(FR) |
| 恒定区（C区） | C端，氨基酸序列较恒定。L链有CL；H链IgG/IgA/IgD有CH1-CH3，IgM/IgE有CH1-CH4 |
| 铰链区 | CH1与CH2之间，富含脯氨酸，富有弹性；利于两个Fab臂同时结合抗原。IgM和IgE无铰链区 |
三、Ig的功能区与酶解片段 掌握
| 片段/功能区 | 功能 |
|---|---|
| VH+VL | 特异性结合抗原（通过6个CDR与抗原表位互补结合） |
| CH1+CL | 同种异型遗传标志所在 |
| CH2（IgG）/ CH3（IgM） | 结合C1q，激活补体经典途径 |
| CH2-CH3（IgG）/ CH3-CH4（IgE） | 与Fc受体结合（调理、ADCC、I型超敏反应） |
| Fab（木瓜蛋白酶水解） | 抗原结合片段（Fragment antigen-binding），含完整L链+H链VH+CH1 |
| Fc（木瓜蛋白酶水解） | 可结晶片段（Fragment crystallizable），含两条H链的CH2-CH3；介导效应功能 |
| F(ab')₂（胃蛋白酶水解） | 含两个Fab样片段，保留抗原结合能力；Fc被降解 |
四、Ig的异质性（免疫原性） 了解
| 类型 | 定义 | 位置 |
|---|---|---|
| 同种型（Isotype） | 同一种属所有个体Ig分子共有的抗原特异性标志 | C区 |
| 同种异型（Allotype） | 同一种属不同个体间Ig分子所具有的不同抗原特异性标志 | C区 |
| 独特型（Idiotype, Id） | 同一个体不同B细胞克隆产生的Ig分子所特有的抗原特异性标志 | V区 |
五、五类Ig的特性与功能 掌握
| 类别 | 分子形式 | 血清占比 | 主要功能 | 关键特征 |
|---|---|---|---|---|
| IgG | 单体 | 75-80% | 中和毒素/病毒；激活补体经典途径（IgG1-3）；调理作用；ADCC；通过胎盘 | 再次应答主要抗体；唯一能通过胎盘的Ig；半衰期最长(20-23天)；出生后3个月开始合成 |
| IgM | 五聚体（J链连接） | 5-10% | 激活补体能力最强；早期抗感染；天然ABO血型抗体 | 分子量最大（巨球蛋白）；初次应答最早产生；脐带血IgM增高提示胎内感染；半衰期约5天 |
| IgA | 血清型单体/分泌型二聚体 | ~15% | 黏膜局部抗感染（sIgA是黏膜表面主要抗体） | sIgA为二聚体，有J链和分泌片(SC)；存在于唾液、泪液、初乳及呼吸道/消化道/泌尿道分泌液中；出生4-6个月开始合成 |
| IgE | 单体 | 0.002%（最低，0.1~0.4μg/ml） | 介导I型超敏反应；抗寄生虫和真菌感染 | 亲细胞性抗体；与肥大细胞/嗜碱性粒细胞FcεRI高亲和力结合；主要由鼻咽/扁桃体/气管/胃肠道黏膜下固有层浆细胞产生；特应性个体含量可高于正常人10倍 |
| IgD | 单体 | 0.2% | mIgD是B细胞分化成熟标记；成熟B细胞同时表达mIgM+mIgD | 血清型IgD生物学作用尚不清楚 |
IgG—主力军（含量最高，唯一通过胎盘）；IgM—先锋部队（最早出现，最强补体激活）；IgA—边防军（黏膜防御）；IgE—过敏元凶；IgD—B细胞成熟标记。
六、抗体的生物学功能 掌握
| 功能 | 机制 | 参与Ig |
|---|---|---|
| 中和作用（V区功能） | 特异性结合抗原，中和细菌、毒素、病毒 | 所有Ab |
| 激活补体（C区功能） | IgM/IgG与抗原结合→C1q结合→经典途径激活 | IgM（最强）、IgG1-3 |
| 调理作用 | IgG Fc段与吞噬细胞FcγR结合→促进吞噬 | IgG |
| ADCC | IgG Fab段结合靶细胞，Fc段结合NK/Mφ/中性粒细胞FcγR→杀伤靶细胞 | IgG |
| 介导I型超敏反应 | IgE Fc段与肥大细胞FcεRI结合→交联→脱颗粒 | IgE |
| 穿过胎盘/黏膜 | IgG通过胎盘（FcRn介导）提供被动免疫；sIgA穿过黏膜 | IgG、sIgA |
七、人工抗体 了解
| 代次 | 类型 | 特点 |
|---|---|---|
| 第一代 | 多克隆抗体（PcAb） | 用含多种表位的抗原免疫动物→多个B细胞克隆→多种抗体混合物；来源广泛、制备容易、特异性不高 |
| 第二代 | 单克隆抗体（mAb） | 杂交瘤技术（B细胞+骨髓瘤细胞→杂交瘤）；纯度高、特异性强、可大量生产 |
| 第三代 | 基因工程抗体（GeAb） | DNA重组+蛋白质工程；人-鼠嵌合抗体、人源化抗体、小分子抗体、双特异性抗体 |
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补体系统
Complement System
补体(Complement)经典途径凝集素途径旁路途径MACC3转化酶C5转化酶过敏毒素(C3a/C5a)调理作用(C3b)CR1/CR2
一、补体系统概述 掌握
- 补体（Complement, C）
- 由30余种广泛存在于血清、组织液和细胞膜表面的蛋白质组成、具有精密调控机制的蛋白质反应系统。活化过程表现为一系列丝氨酸蛋白酶的级联酶解反应。是固有免疫的重要组成部分。
组成：①固有成分（C1-C9, B/D/P因子, MBL, MASP）；②调节蛋白（C1INH, I因子, H因子, DAF, MCP, HRF等）；③补体受体（CR1-CR5, C3aR, C5aR等）。
理化特性：主要由肝细胞和巨噬细胞产生；血清C3含量最高，D因子最低；对热敏感，56℃ 30min可灭活。
二、补体激活的三条途径 掌握
| 特征 | 经典途径 | 凝集素途径（MBL途径） | 旁路途径 |
|---|---|---|---|
| 激活物 | 免疫复合物（IgG1-3/IgM与抗原结合→C1q结合Fc段） | 病原体表面甘露糖残基等糖结构 | 细菌内毒素(LPS)、酵母多糖、凝聚IgA/IgG4等 |
| 起始成分 | C1（C1q,r,s） | MBL/FCN + MASP1/2 | C3自发水解→C3(H₂O)→C3b |
| C3转化酶 | C4b2a | C4b2a | C3bBb |
| C5转化酶 | C4b2a3b | C4b2a3b | C3bBb3b |
| 所属免疫 | 适应性免疫（需抗体） | 固有免疫 | 固有免疫 |
| 意义 | 抗体产生后效应 | 感染早期激活 | 放大机制；早期抗感染（抗体产生前） |
📌 关键区别：经典/MBL途径C3转化酶为C4b2a；旁路途径C3转化酶为C3bBb。三条途径汇合于C3活化→C5转化酶→MAC(C5b6789)→靶细胞溶解。旁路途径是补体系统重要的放大机制。
三、补体活化的调控 了解
| 调控分子 | 作用机制 |
|---|---|
| C1INH（C1抑制物） | 与活化C1q/C1r结合→灭活C1r、C1s |
| I因子 | 裂解C4b、C3b→iC3b→C3dg+C3c |
| DAF（衰变加速因子） | 抑制C4b2a形成；使C3bBb中的Bb解离 |
| H因子 | 与B/Bb竞争结合C3b→促进I因子裂解C3b |
| P因子（备解素） | 与C3bBb结合→稳定C3bBb（正调节） |
| HRF/CD59 | 干扰C9与C8结合→抑制MAC形成 |
四、补体的生物学功能 掌握
| 功能 | 效应分子 | 机制 |
|---|---|---|
| 溶菌/溶细胞 | MAC (C5b6789) | 在靶细胞膜上形成穿膜孔道→细胞溶解 |
| 调理作用 | C3b、C4b | 结合于靶细胞→与吞噬细胞CR1结合→促进吞噬 |
| 炎症介质作用 | C3a、C4a、C5a（过敏毒素） | 使肥大细胞/嗜碱性粒细胞脱颗粒→血管扩张、通透性增强；C5a/C3a对中性粒细胞有趋化作用 |
| 清除免疫复合物 | C3b + CR1（红细胞） | IC+C3b与红细胞CR1结合→运至肝脾→被巨噬细胞清除 |
| 免疫调节 | C3d + CR2(CD21) | CR2/CD19/CD81形成B细胞共受体→降低B细胞活化阈值；FDC表面CR参与记忆B细胞维持 |
| 桥接固有与适应性免疫 | 多种 | 抗体产生前→旁路/MBL途径抗感染；抗体产生后→经典途径协同放大 |
五、补体受体 了解
| 受体 | 配体 | 分布 | 功能 |
|---|---|---|---|
| CR1 (CD35) | C3b、C4b、iC3b | 红细胞、吞噬细胞、B细胞、FDC、肾小球足细胞 | 清除IC（红细胞CR1结合IC→运至肝脾清除）；调理吞噬；B细胞活化调节 |
| CR2 (CD21) | iC3b、C3d、C3dg、EBV | B细胞、FDC | 与CD19/CD81组成B细胞共受体→降低活化阈值；EBV进入B细胞的受体；FDC捕获IC→维持记忆B细胞 |
| CR3 (CD11b/CD18) | iC3b | 吞噬细胞、NK细胞 | β2整合素（Mac-1）→促进吞噬；白细胞黏附和迁移 |
| CR4 (CD11c/CD18) | iC3b | 吞噬细胞、DC | β2整合素（gp150/95）→促进吞噬；DC—T细胞间作用 |
| C3aR | C3a | 肥大细胞、嗜碱性粒细胞、平滑肌细胞 | 过敏毒素受体→脱颗粒、平滑肌收缩、血管通透↑ |
| C5aR (CD88) | C5a | 吞噬细胞、肥大细胞、内皮细胞 | 最强的过敏毒素和趋化因子受体→趋化、脱颗粒、氧化爆发 |
📌 关键：CR2(CD21)是EB病毒(B淋巴细胞嗜性病毒)进入B细胞的"doorway"；红细胞CR1介导的IC清除是免疫自稳的重要机制，SLE患者红细胞CR1数量显著减少。
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细胞因子、白细胞分化抗原和黏附分子
Cytokines (CK), CD & Adhesion Molecules (AM)
细胞因子(CK)白细胞介素(IL)干扰素(IFN)TNFCSF趋化因子CD分子整合素选择素IgSF
第一部分：细胞因子（Cytokine, CK） 掌握
- 定义
- 由多种细胞（特别是活化的免疫细胞）分泌的、介导细胞间相互作用、具有多种生物学功能的小分子多肽物质。主要由激活的淋巴细胞和单核-巨噬细胞产生。
CK的分类 熟悉
| 类别 | 主要成员 | 主要功能 |
|---|---|---|
| 白细胞介素(IL) | IL-1~IL-38 | 介导白细胞间相互作用，调节免疫应答和炎症 |
| 干扰素(IFN) | I型：IFN-α/β；II型：IFN-γ | I型抗病毒；II型激活巨噬细胞、促进MHC表达 |
| 肿瘤坏死因子(TNF) | TNF-α（巨噬细胞）、TNF-β/LT（淋巴细胞） | 杀伤肿瘤细胞、免疫调节、参与发热和炎症 |
| 集落刺激因子(CSF) | GM-CSF、G-CSF、M-CSF、SCF、EPO | 选择性刺激造血祖细胞增殖分化 |
| 趋化因子 | IL-8(CXC)、MCP-1(CC)、Lymphotactin(C)、Fractalkine(CX₃C) | 趋化靶细胞定向迁移 |
| 生长因子(GF) | TGF-β、EGF、VEGF、PDGF、NGF | 介导细胞生长和分化 |
重要细胞因子详解 了解
| CK | 主要来源 | 关键功能 |
|---|---|---|
| IL-1 | 单核/巨噬细胞 | 致热原；促进T/B细胞活化；诱导急性期蛋白 |
| IL-2 | 活化T细胞（Th1） | T细胞增殖关键因子；促进NK活化 |
| IL-4 | Th2、肥大细胞 | 促进Th2分化；促进B细胞增殖和IgE类别转换 |
| IL-6 | 单核/Mφ、T细胞 | 促进B细胞分化为浆细胞；致热原；诱导急性期蛋白 |
| IL-10 | Th2、Treg | 抑制Th1和Mφ功能（负调节） |
| IL-12 | DC、Mφ | 促进Th0→Th1分化；增强NK和CTL活性 |
| IL-17 | Th17 | 募集中性粒细胞；参与炎症和自身免疫病 |
| IFN-γ | Th1、NK | 激活巨噬细胞；促进MHC-I/II表达；抗病毒 |
| TNF-α | Mφ、T细胞 | 直接杀伤肿瘤；致热原；引起恶液质；参与感染性休克 |
| TGF-β | Treg、多种细胞 | 抑制免疫应答；促进纤维化修复 |
CK的共同特性 掌握
- 低分子量（8-80kD）；产生的多源性
- 作用的高效性（pM级即发挥功能）和局限性（旁分泌/自分泌为主）
- 作用的短暂性（短时自限性分泌）
- 作用的复杂性：多效性、重叠性、协同性、拮抗性、网络性
- 与特异性受体高亲和力结合；共用链决定了CK功能的重叠性
细胞因子受体 了解
| 受体家族 | 结构特点 | 代表成员 |
|---|---|---|
| I型（造血因子受体家族） | 胞外区含WSXWS基序，同源二聚化 | IL-2R(γc共链)、IL-3R、IL-4R、IL-5R、IL-6R(gp130共链)、EPOR、G-CSFR |
| II型（IFN受体家族） | 胞外区有两个纤连蛋白III型结构域 | IFN-α/βR、IFN-γR、IL-10R |
| TNF受体超家族 | 胞外区富含Cys重复序列，含死亡结构域(DD) | TNFR、Fas(CD95)、CD40、RANK、BAFFR |
| 趋化因子受体 | 7次跨膜G蛋白偶联受体(GPCR) | CXCR4(HIV共受体)、CCR5(HIV共受体)、CXCR1/2(IL-8R) |
| Ig超家族受体 | 胞外区含Ig样结构域 | IL-1R、PDGFR、M-CSFR、SCFR(c-Kit) |
⚠ 共用链概念：γc链（CD132）为IL-2/4/7/9/15/21共用，γc基因突变→X-SCID；gp130为IL-6家族共用；βc链(CD131)为IL-3/5/GM-CSF共用。
细胞因子与临床疾病 了解
| 疾病 | 相关CK | 机制 |
|---|---|---|
| 感染性休克 | TNF-α、IL-1、IL-6 | 大量释放→全身性炎症反应综合征(SIRS)→多器官衰竭 |
| 类风湿关节炎(RA) | TNF-α、IL-1、IL-6、IL-17 | 促炎因子驱动滑膜炎→关节软骨/骨破坏；抗TNF-α抗体有效治疗 |
| 炎症性肠病(IBD) | TNF-α、IL-12/23、IL-17 | 促炎因子介导肠道慢性炎症；抗TNF-α/抗IL-12/23p40治疗有效 |
| 重症COVID-19 | IL-6、TNF-α、IFN-I应答延迟 | 细胞因子风暴→急性呼吸窘迫综合征(ARDS)；IL-6R阻断剂(Tocilizumab)有效 |
| X-SCID | IL-2/4/7/9/15/21受体γc链缺陷 | γc链基因(Xq13.1)突变→T/B/NK细胞发育障碍→严重联合免疫缺陷 |
第二部分：白细胞分化抗原（CD分子） 掌握
- 白细胞分化抗原（LDA）
- 不同谱系白细胞在正常分化成熟的不同过程中出现或消失的细胞表面标志，多为跨膜糖蛋白。
- 分化群（CD）
- 将能识别同一分化抗原的多种单克隆抗体归为同一个分化群。经国际人类白细胞分化抗原专题讨论会命名，人CD分子编号已超过370种。
| CD | 分布 | 功能 |
|---|---|---|
| CD3 | T细胞 | 与TCR组成TCR-CD3复合物，含ITAM→信号转导 |
| CD4 | Th、Mφ | MHC-II类分子受体；HIV受体 |
| CD8 | CTL | MHC-I类分子受体 |
| CD19/CD21/CD81 | B细胞 | B细胞共受体复合物（CD21=CR2，结合C3d） |
| CD28 | T细胞 | 与B7(CD80/CD86)结合→T细胞活化第二信号 |
| CTLA-4(CD152) | 活化T细胞 | 与B7结合亲和力>CD28；含ITIM→传递抑制信号 |
| CD40 | B细胞、Mφ | 与Th的CD40L结合→B细胞/Mφ活化第二信号 |
| CD40L(CD154) | 活化Th | 与CD40结合→提供B细胞/Mφ活化第二信号 |
第三部分：黏附分子（AM） 掌握
| 家族 | 代表成员 | 配体 | 主要功能 |
|---|---|---|---|
| 整合素家族 | LFA-1(CD11a/CD18)、VLA-4 | ICAM-1/2/3、VCAM-1 | 细胞-细胞/细胞-ECM黏附 |
| 选择素家族 | L-选择素、P-选择素、E-选择素 | sLeˣ(CD15s) | 白细胞与内皮细胞滚动黏附 |
| Ig超家族(IgSF) | ICAM-1(CD54)、VCAM-1、CD2、CD4/CD8 | 整合素等 | T-APC/T-B细胞间识别与作用 |
| 钙黏素家族 | E/N/P-Cadherin | 同型黏附 | 介导同型细胞间黏附，Ca²⁺依赖 |
| 黏蛋白样家族 | CD34、GlyCAM-1、PSGL-1 | 选择素 | 为选择素的配体 |
📌 白细胞渗出四步模型：①滚动（选择素-糖基配体）→②活化（趋化因子）→③紧密黏附（LFA-1/ICAM-1）→④穿出血管（PECAM-1/CD31）。
CD分子和黏附分子的临床应用 了解
| 应用方向 | 靶点/检测物 | 说明 |
|---|---|---|
| 疾病诊断/分型 | CD系列分子 | 流式检测血细胞CD→白血病免疫分型（ALL: CD19/CD10+; AML: CD13/CD33+; CLL: CD5/CD19+）；CD4/CD8比值→HIV/AIDS进展监测 |
| 移植配型 | HLA分型 | HLA-A/B/DR配型→降低移植物排斥 |
| 免疫抑制治疗 | 抗CD3(OKT3)、抗CD25(IL-2Rα)、抗黏附分子 | OKT3→抗排斥反应；抗CD25(Basiliximab/Daclizumab)→抑制活化T细胞；LFA-1阻断剂(Efalizumab)→曾用于银屑病(已撤市) |
| 靶向治疗 | 抗CD20(Rituximab)、抗CD52(Alemtuzumab) | Rituximab→B细胞淋巴瘤/自身免疫病；Alemtuzumab→CLL/MS，通过ADCC和CDC杀伤 |
| 免疫检查点阻断 | 抗CTLA-4(Ipilimumab)、抗PD-1/PD-L1 | 阻断免疫抑制信号→增强抗肿瘤免疫应答；具体见第22章免疫治疗 |
| 细胞因子治疗 | TNF-α拮抗剂、IL-6R阻断剂 | 抗TNF-α→RA/IBD；抗IL-6R(Tocilizumab)→RA/COVID-19细胞因子风暴 |
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主要组织相容性复合体（MHC）
Major Histocompatibility Complex / HLA
MHCHLAMHC-I类MHC-II类MHC限制性多基因性多态性单倍型共显性连锁不平衡锚着残基
一、基本概念 掌握
- MHC
- 编码主要组织相容性抗原的基因群（一组紧密连锁的基因群）。人类MHC称为HLA复合体（Human Leukocyte Antigen），位于第6号染色体短臂(6p21.31)，有100余个功能基因座位。
- HLA（人类白细胞抗原）
- 人类MHC基因编码的抗原，决定人类器官移植的组织相容性。
二、HLA复合体的基因组成 熟悉
| 基因类别 | 经典基因 | 功能 |
|---|---|---|
| HLA-I类基因 | HLA-A、B、C（经典） | 提呈内源性抗原肽给CD8+T细胞 |
| HLA-E、F、G等（非经典） | 免疫功能调节 | |
| HLA-II类基因 | HLA-DP、DQ、DR（经典） | 提呈外源性抗原肽给CD4+T细胞 |
| LMP、TAP、tapasin、HLA-DM/DO（非经典） | 参与抗原加工和转运 | |
| HLA-III类基因 | C4、Bf、C2、TNF、HSP70 | 编码补体成分和炎症相关分子 |
三、MHC-I类与MHC-II类分子比较 掌握
| 特征 | MHC-I类分子 | MHC-II类分子 |
|---|---|---|
| 编码基因 | HLA-A、B、C | HLA-DP、DQ、DR |
| 链组成 | α链(45kD) + β₂m(12kD) | α链(29kD) + β链(30kD) |
| 肽结合区 | α1/α2（多态区） | α1/β1（多态区） |
| Ig样区 | α3→结合CD8 | α2/β2→结合CD4 |
| 分布 | 所有有核细胞表面 | 专职APC（DC、Mφ、B细胞）、活化T细胞、胸腺上皮细胞 |
| 抗原肽来源 | 内源性抗原 | 外源性抗原 |
| 肽段长度 | 8-10aa（抗原结合槽两端封闭） | 13-17aa（抗原结合槽两端开放） |
| 识别细胞 | CD8+ CTL | CD4+ Th细胞 |
📌 MHC限制性（MHC Restriction）：T细胞只能识别由MHC分子结合提呈的抗原肽。CD8+T细胞受MHC-I类分子限制；CD4+T细胞受MHC-II类分子限制。
四、MHC的遗传学特征 掌握
| 特征 | 说明 |
|---|---|
| 单倍型遗传 | 以单体型（连锁于同一染色体上的等位基因组成）为基本遗传单位，由亲代遗传给子代。用于选择移植供者和亲子鉴定 |
| 复等位基因 | 群体中每个基因座位存在大量等位基因（HLA-B有>5000个等位基因），但个体只表现其中一种 |
| 共显性 | 父源和母源的HLA等位基因均表达→大大增加人群HLA表型多样性 |
| 连锁不平衡 | 群体中某些HLA等位基因非随机地组成单倍型的现象。与某些疾病的易感性有关 |
MHC多态性形成机制：多基因性 + 复等位基因 + 共显性遗传。意义：利于群体适应环境变化、实现遗传控制、个体识别。
五、MHC分子-抗原肽相互作用 掌握
- 锚着残基（Anchor Residue）：抗原肽中专司和MHC分子结合的氨基酸残基
- 共同基序（Consensus Motif）：某特定型别MHC分子能结合的抗原肽片段的共同序列
- 包容性：一种MHC分子可识别并结合带有特定共同基序的一群肽段
六、MHC的生物学功能与临床 掌握
| 功能/临床领域 | 说明 |
|---|---|
| 参与抗原提呈 | MHC分子选择性结合抗原肽→MHC-肽复合物→供T细胞识别→启动免疫应答 |
| 参与T细胞限制性识别 | TCR双识别：CDR3识别抗原肽 + CDR1/CDR2识别MHC分子 |
| 参与T细胞胸腺发育 | 阳性选择获得MHC限制性；阴性选择获得自身耐受 |
| HLA与疾病关联 | HLA-B27→强直性脊柱炎(RR>87)；HLA-DR3/DR4→1型糖尿病 |
| 器官移植 | HLA-A/B/DR配型决定移植物存活率 |
| 肿瘤免疫 | 肿瘤细胞HLA-I下调/缺失→免疫逃逸 |
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抗原提呈细胞与抗原提呈
APC & Antigen Presentation
APCDC(树突状细胞)MφB细胞外源性途径(MHC-II)内源性途径(MHC-I)交叉提呈TAP蛋白酶体Ii链/CLIPHLA-DM
一、抗原提呈细胞（APC） 掌握
- APC
- 能摄取、加工处理抗原，并将抗原以抗原肽-MHC分子复合物的形式提呈给T淋巴细胞识别的一类免疫细胞。
| 类型 | 细胞 | 特征 |
|---|---|---|
| 专职APC | DC、巨噬细胞、B细胞 | 组成性表达MHC-II和共刺激分子 |
| 非专职APC | 内皮细胞、上皮细胞、成纤维细胞等 | 炎症刺激后诱导表达MHC-II或共刺激分子 |
二、树突状细胞（DC）——最强的APC 掌握
| 特征 | 未成熟DC | 成熟DC |
|---|---|---|
| 分布 | 非淋巴组织（上皮下、多数器官） | 淋巴组织（淋巴结、脾脏） |
| MHC-II表达 | ~10⁶（半衰期~10h） | ~7×10⁶（半衰期>100h） |
| 共刺激分子(B7) | -或低表达 | ++高表达 |
| 主要功能 | 捕获、加工处理抗原（高表达PRR） | 提呈抗原，活化初始T细胞 |
DC由Steinman于1973年发现（2011年诺贝尔奖）。按分布分为：并指状DC(IDC)、滤泡样DC(FDC)、胸腺DC(TDC)、郎罕细胞(LC)、间质性DC等。DC是唯一能激活初始T细胞的APC。
三、抗原提呈的两条主要途径 掌握
| 特征 | 溶酶体途径（MHC-II类途径） | 胞质溶胶途径（MHC-I类途径） |
|---|---|---|
| 抗原来源 | 外源性抗原（APC外摄入） | 内源性抗原（APC内合成） |
| 降解场所 | 内体(Endosome)/溶酶体(Lysosome) | 胞质中的蛋白酶体(Proteasome) |
| 关键分子 | Ii链（恒定链）→CLIP→HLA-DM催化CLIP脱落 | 泛素(Ubiquitin)→蛋白酶体→TAP转运入内质网 |
| 荷肽部位 | MHC-II类小室（MⅡC） | 内质网（ER） |
| 提呈给 | CD4+ Th细胞 | CD8+ CTL |
外源性Ag→内吞→内体/溶酶体降解→Ii链保护MHC-II→MⅡC中CLIP被HLA-DM替换→抗原肽-MHC-II复合物→膜表面
内源性Ag→泛素化→蛋白酶体降解→TAP转运入ER→装载于MHC-I→高尔基体→膜表面
四、其他提呈途径 了解
- 交叉提呈：MHC-I也能提呈外源性抗原；MHC-II也能提呈内源性抗原
- CD1分子提呈途径：提呈糖脂/脂类抗原给CD4+/CD8+/CD4-CD8- T细胞、NKT细胞
五、三种专职APC比较 了解
| 特征 | DC | 巨噬细胞 | B细胞 |
|---|---|---|---|
| Ag摄取 | 吞噬、胞饮 | 吞噬、胞饮 | 受体介导内吞（BCR） |
| MHC-II表达 | 组成性+++ | 诱导性-~+++ | 组成性，活化后+++~++++ |
| 共刺激分子 | 组成性+++ | 诱导性-~+++ | 诱导性-~+++ |
| 主要功能 | 激活初始T细胞 | 吞噬杀菌、提呈 | 体液免疫、提呈给Th |
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淋巴细胞（T细胞与B细胞）
Lymphocytes: T & B Cells
TCR-CD3BCR-Igα/Igβ阳性选择阴性选择CD4/CD8Th1/Th2/Th17/TregCTLB1/B2细胞共受体CD28/CTLA-4
第一部分：T淋巴细胞 掌握
一、T细胞在胸腺中的发育 掌握
| 阶段 | 场所 | 主要事件 | 结果 |
|---|---|---|---|
| 早期阶段 | 皮质区 | TCR基因重排→双阴性(DN)→双阳性(DP: CD4+CD8+) | 形成功能性TCR |
| 阳性选择 | 皮髓交界区 | DP细胞TCR识别皮质上皮细胞MHC-肽→存活；不能识别→凋亡 | 获得MHC限制性；CD4/CD8单阳性 |
| 阴性选择 | 髓质区 | SP细胞TCR与髓质DC/Mφ提呈的自身肽-MHC高亲和力结合→凋亡 | 获得自身耐受（中枢耐受） |
📌 98%胸腺细胞在胸腺中死亡。阳性选择获得MHC限制性，阴性选择获得自身耐受。
二、T细胞表面重要膜分子 掌握
| 分子 | 功能 |
|---|---|
| TCR-CD3复合物 | TCR识别抗原肽-MHC复合物（双识别：CDR3→肽；CDR1/2→MHC）；CD3传递信号（含ITAM） |
| CD4 | MHC-II类分子共受体；增强TCR-MHC-II结合 |
| CD8 | MHC-I类分子共受体；增强TCR-MHC-I结合 |
| CD28 | 与B7(CD80/CD86)结合→T细胞活化第二信号 |
| CTLA-4(CD152) | 活化T细胞表达；与B7亲和力>CD28；含ITIM→抑制信号 |
| CD40L(CD154) | 活化T细胞表达；与B细胞/Mφ的CD40结合→提供第二信号 |
三、T细胞亚群与功能 掌握
| 亚群 | 分化因子 | 关键转录因子 | 分泌CK | 主要功能 |
|---|---|---|---|---|
| Th1 | IL-12、IFN-γ | T-bet | IFN-γ、IL-2、TNF | 细胞免疫：激活Mφ、辅助CTL |
| Th2 | IL-4 | GATA-3 | IL-4、5、13 | 体液免疫：辅助B细胞、IgE类别转换、抗寄生虫 |
| Th17 | TGF-β+IL-6（人） | RORγt | IL-17A/F、IL-22 | 抗胞外菌/真菌；募集中性粒细胞；参与自身免疫病 |
| Tfh | IL-6、IL-21 | Bcl-6 | IL-21、IL-4 | 辅助B细胞生发中心反应：亲和力成熟、类别转换 |
| Treg | TGF-β、IL-2 | Foxp3 | IL-10、TGF-β | 免疫抑制：维持自身耐受、限制免疫应答强度 |
| CTL | CD8+→穿孔素/颗粒酶途径 + FasL/Fas途径 → 杀伤靶细胞（抗原特异性、MHC-I限制性、高效性、连续性杀伤） | |||
Th1—细胞免疫（Mφ激活）；Th2—体液免疫（B细胞辅助+IgE+抗寄生虫）；Th17—炎症（中性粒细胞募集）；Tfh—生发中心（B细胞亲和力成熟、类别转换）；Treg—刹车（免疫抑制）。Th1/Th2互为抑制细胞。
第二部分：B淋巴细胞 熟悉
一、B细胞的发育 熟悉
抗原非依赖期（骨髓）：祖B→前B（胞浆μ）→未成熟B(mIgM)→成熟B(mIgM+mIgD)。
阴性选择（骨髓）：未成熟B的BCR与自身抗原结合→克隆清除或无能→自身耐受。
抗原依赖期（外周淋巴器官）：成熟B+Ag→活化增殖→生发中心→体细胞高频突变+亲和力成熟+类别转换→浆细胞/记忆B细胞。
二、B细胞表面重要分子 掌握
| 分子 | 功能 |
|---|---|
| BCR-Igα/Igβ复合物 | BCR（mIgM/mIgD）直接识别天然抗原的B细胞表位（非MHC限制性）；Igα/Igβ(CD79a/b)含ITAM→传递第一信号 |
| 共受体(CD19/CD21/CD81) | CD21(CR2)结合C3d→降低B细胞活化阈值 |
| CD40 | 与Th的CD40L结合→B细胞活化第二信号 |
| B7(CD80/CD86) | 与T细胞CD28结合→提供T细胞活化第二信号 |
三、B1与B2细胞比较 掌握
| 特征 | B1细胞（CD5+） | B2细胞（CD5-） |
|---|---|---|
| 发生部位 | 胎肝 | 骨髓 |
| 分布 | 腹腔、胸腔、肠壁固有层 | 外周免疫器官 |
| 应答抗原 | TI-Ag（主要为TI-2） | TD-Ag |
| 需Th辅助 | 否 | 是 |
| 产生抗体 | IgM | 各类抗体（以IgG为主） |
| 所属免疫 | 固有免疫 | 适应性免疫（体液免疫） |
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T细胞介导的细胞免疫应答
Cell-Mediated Immunity
免疫应答(Ir)细胞免疫T细胞活化双信号免疫突触CTL杀伤穿孔素/颗粒酶FasL/FasTh1效应AICD
一、免疫应答概述 掌握
- 适应性免疫应答（Adaptive Immune Response）
- 机体识别"自己"与"非己"物质后产生一系列反应来清除"非己"物质的全部过程。根据识别刺激信号及应答机制的不同，分为固有免疫和适应性免疫两大类。适应性免疫应答是T/B淋巴细胞通过特异性抗原受体识别抗原成分，产生抗原特异性应答来清除抗原的过程。基本生物学意义是识别"自己"与"非己"，排除"非己"。
三个阶段：①抗原识别阶段 → ②淋巴细胞活化、增殖和分化阶段 → ③效应阶段
二、抗原识别阶段——T细胞与APC的相互作用 掌握
| 步骤 | 分子基础 |
|---|---|
| 1. 非特异性黏附 | LFA-1(T)-ICAM-1(APC)；CD2(T)-LFA-3(APC) |
| 2. 特异性识别（双识别） | TCR CDR3→抗原肽；TCR CDR1/2→MHC分子；CD4-MHC-II / CD8-MHC-I（共受体） |
| 3. 共刺激信号 | CD28(T)-B7(APC)；CD2-LFA-3 |
| 4. 免疫突触形成 | 多种跨膜分子在T-APC接触部位聚集成簇 |
免疫突触（Immunological Synapse）：APC与T细胞相互作用过程中在细胞接触部位形成的特殊结构，提高TCR与MHC-肽复合物相互作用的亲和力，促进信号转导和效应功能。
三、T细胞活化——三种信号 掌握
| 信号 | 来源 | 功能 |
|---|---|---|
| 第一信号（抗原识别信号） | TCR-CD3识别抗原肽-MHC复合物；CD4/CD8共受体 | 决定应答的特异性 |
| 第二信号（共刺激信号） | CD28-B7等共刺激分子对结合 | 决定T细胞活化还是失能/凋亡 |
| 第三信号（细胞因子信号） | IL-2等CK与受体结合 | T细胞充分活化及增殖分化 |
四、CD4+T细胞的增殖分化 掌握
IL-2+IL-2R→T细胞克隆增殖→Th0→IL-12/IFN-γ→Th1+IL-4→Th2+TGF-β+IL-6→Th17+TGF-β→Treg
五、CD8+T细胞的活化 掌握
- Th细胞非依赖性（直接活化）：病毒感染的专职APC持续性高表达B7→直接激活CD8+T细胞
- Th细胞依赖性（间接活化）：Th分泌IL-2或Th表达CD40L→活化APC→APC向CD8+T提供双信号
六、效应T细胞的功能 掌握
| 效应细胞 | 效应机制 | 靶标 |
|---|---|---|
| CTL | ①穿孔素/颗粒酶途径：穿孔素在靶细胞膜打孔→颗粒酶进入→Caspase级联→凋亡 ②FasL/Fas途径：CTL表达FasL与靶细胞Fas结合→Caspase8→凋亡 | 病毒感染细胞、肿瘤细胞（抗原特异性、MHC-I限制性、高效性、连续性杀伤） |
| Th1 | 分泌IFN-γ→激活巨噬细胞；表达CD40L→激活Mφ；分泌IL-2→促进CTL增殖；分泌IFN-γ→辅助B细胞产生IgG | 胞内感染病原体 |
| Th2 | 表达CD40L+分泌IL-4/5/10→辅助B细胞活化、增殖、分化和类别转换 | 体液免疫辅助 |
| Th17 | 分泌IL-17→募集中性粒细胞、诱导局部炎症 | 胞外菌、真菌 |
七、活化T细胞的转归 掌握
- 分化为效应T细胞→发挥细胞免疫功能
- 形成记忆T细胞（CD45RO+）→参与再次应答：更低抗原浓度即可激活，对共刺激信号依赖性低，分泌更多CK
- 活化诱导的细胞死亡（AICD）：FasL/Fas途径→及时终止免疫应答
八、细胞免疫应答的病理生理意义 掌握
- 抗感染：主要针对胞内寄生菌、病毒、真菌、寄生虫
- 抗肿瘤：CTL特异性杀伤、CK直接/间接杀瘤效应
- 免疫损伤：参与迟发型超敏反应(DTH)、移植排斥反应、某些自身免疫病
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B细胞介导的体液免疫应答
Humoral Immunity
体液免疫TD-Ag应答TI-Ag应答初次应答再次应答生发中心体细胞高频突变亲和力成熟Ig类别转换浆细胞记忆B细胞
一、概述 掌握
- 体液免疫应答
- 成熟B细胞遭遇特异性抗原，发生活化、增殖，并分化为浆细胞，通过产生和分泌抗体发挥清除抗原的作用。由于抗体（存在于体液中）是B细胞应答的主要效应分子，故称为体液免疫应答。
二、B细胞对TD-Ag的应答 掌握
参与细胞：B2细胞、Th细胞、APC（DC）。整个过程既包括细胞免疫又包括体液免疫。
B细胞活化的双信号 掌握
| 信号 | 机制 |
|---|---|
| 第一信号（抗原识别信号） | BCR特异性识别抗原的B细胞表位→Igα/Igβ(CD79a/b)传递信号；共受体CD21(CR2)识别C3d增强信号→降低活化阈值 |
| 第二信号（共刺激信号） | 活化Tfh细胞表达CD40L→与B细胞CD40结合→CD40传递第二信号到B细胞。此外，Tfh分泌的IL-4/IL-5/IL-21促进B细胞增殖和分化 |
📌 Tfh细胞对B细胞辅助的定向性：滤泡辅助T细胞（Tfh）只能定向辅助能提呈抗原给它的B细胞。即B细胞识别抗原的B细胞表位后，通过BCR内吞→处理→MHC-II提呈T细胞表位→给同一抗原特异性的Tfh细胞识别。B细胞与Tfh细胞识别同一抗原的不同表位。Tfh表达CXCR5→迁移至滤泡；B细胞上调CCR7→向T细胞区迁移，二者在T-B边界形成免疫突触。
生发中心反应 掌握
活化B细胞迁移至初级淋巴滤泡→形成生发中心→体细胞高频突变(SHM)→亲和力选择（与FDC表面抗原竞争）→亲和力成熟→Ig类别转换(Class Switch)→浆细胞 + 记忆B细胞
- 体细胞高频突变(SHM)：IgV区基因每次分裂约1/1000bp发生突变（正常体细胞突变率~10⁻¹⁰bp）
- 亲和力成熟：只有带高亲和力BCR的B细胞才能与FDC表面抗原结合并存活
- 类别转换(Class Switch)：V区不变，C区改变（IgM→IgG/IgA/IgE）；不影响抗原结合特异性。受Th细胞CK调节：IFN-γ→IgG；IL-4→IgE；TGF-β→IgA
三、B细胞对TI-Ag的应答 掌握
| 特征 | TI-1抗原 | TI-2抗原 |
|---|---|---|
| 结构 | 含B细胞丝裂原成分 + B细胞表位 | 多个相同的、重复排列的B细胞表位 |
| 机制 | 同时与BCR和丝裂原受体结合 | 使BCR广泛交联 |
| 应答细胞 | 成熟和不成熟B细胞 | 成熟B细胞（主要是B1细胞） |
| 抗体 | 低亲和力IgM | IgM（可有IgG，需CK辅助） |
| 类别转换 | 无 | 可发生（需CK） |
| 举例 | LPS（高浓度多克隆活化） | 荚膜多糖、聚合鞭毛素 |
四、初次应答与再次应答 掌握
| 特征 | 初次应答（Primary） | 再次应答（Secondary） |
|---|---|---|
| 潜伏期 | 5-10天 | 2-5天 |
| 抗体高峰浓度 | 较低 | 较高 |
| 维持时间 | 短（~5天） | 长（20-23天） |
| 主要Ig类别 | IgM为主 | IgG为主（少量IgM） |
| 抗体亲和力 | 低 | 高（亲和力成熟） |
| APC | DC、Mφ | 记忆B细胞 |
📌 临床意义：特异性IgM阳性→近期/急性感染；IgG阳性→既往感染或疫苗接种后。初次应答以IgM为主，再次应答以IgG为主。
五、B2细胞应答的效应（抗体功能） 掌握
- 中和作用：中和细菌、毒素、病毒
- 调理作用：IgG/IgA包被抗原→促进吞噬
- 激活补体：IgG/IgM与Ag形成IC→经典途径
- ADCC：IgG→NK/Mφ/中性粒细胞杀伤靶细胞
- sIgA局部抗感染
- 免疫损伤：参与超敏反应、自身免疫病、移植排斥
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固有免疫
Innate Immunity — The First Lines of Defense
固有免疫屏障结构吞噬细胞NK细胞PRRPAMP/DAMPTLRNKT肥大细胞急性期蛋白防御素
一、固有免疫系统的组成 熟悉
| 组成 | 内容 |
|---|---|
| 屏障结构 | 体表屏障：物理（皮肤黏膜、肠蠕动、纤毛运动）、化学（乳酸、脂肪酸、胃酸、溶菌酶、抗菌肽）、生物（正常菌群） 内部屏障：血-脑脊液屏障、血胎屏障、血-胸腺屏障等 |
| 固有免疫分子 | 补体、细胞因子、抗微生物肽（防御素）、溶菌酶、急性期蛋白（CRP、MBL）、天然抗体、炎性介质 |
| 固有免疫细胞 | 吞噬细胞（中性粒细胞、单核/Mφ）、NK细胞、γδT细胞、B1细胞、NKT细胞、肥大细胞、嗜酸性/嗜碱性粒细胞 |
二、固有免疫的识别模式 掌握
| 概念 | 定义 | 举例 |
|---|---|---|
| PAMP（病原相关分子模式） | 一类或一群微生物病原体共有的非特异性、高度保守的分子结构 | LPS、磷壁酸(LTA)、肽聚糖(PGN)、甘露糖、细菌DNA、dsRNA、葡聚糖 |
| DAMP（损伤相关分子模式） | 宿主因组织损伤而产生的内源性模式分子 | 应激/无菌炎症/坏死/凋亡产物 |
| PRR（模式识别受体） | 主要表达于天然免疫细胞表面、非克隆性分布、识别PAMP或DAMP的分子 | MBL（分泌型）、甘露糖受体、清道夫受体（内吞型PRR）、TLR（信号转导型PRR） |
三、重要固有免疫细胞 熟悉
| 细胞 | 特征 | 功能 |
|---|---|---|
| 中性粒细胞 | 血液中数量最大的白细胞；寿命短 | 最早到达感染部位；吞噬杀菌（无氧杀伤系统发达：乳铁蛋白、阳离子蛋白、弹性蛋白酶）；无抗原提呈作用 |
| 单核/Mφ | 表达多种受体（MR、CD14、TLR、SR、FcR、CR） | 吞噬杀伤、抗原提呈、分泌CK、炎症反应、抗肿瘤 |
| NK细胞 | CD3⁻CD56⁺CD16⁺；大颗粒淋巴细胞 | 杀伤病毒感染的细胞和肿瘤细胞（穿孔素/颗粒酶+ADCC）；分泌IFN-γ等CK |
| γδT细胞 | TCRγδ+；主要分布于黏膜/上皮 | 非MHC限制性识别；CTL活性+Th活性；抗胞内菌和病毒感染第一道防线 |
| NKT细胞 | NK1.1+TCR/CD3+；主要分布于肝/骨髓 | NK细胞样细胞毒活性；分泌IL-4/IFN-γ；识别CD1提呈的脂类抗原 |
| 肥大细胞 | 结缔组织和黏膜；表达FcεRI | IgE交联→脱颗粒释放组胺等→I型超敏反应和抗寄生虫 |
📌 NK细胞识别机制——"丧失自我"假说：正常细胞表达MHC-I→与NK抑制性受体(KIR)结合→抑制信号→不杀伤。肿瘤/病毒感染细胞下调MHC-I→KIR抑制信号减弱→活化信号占优势→杀伤靶细胞。
四、固有免疫应答的时相 熟悉
| 时相 | 时间 | 主要事件 |
|---|---|---|
| 即刻固有免疫应答 | 0-4小时 | 皮肤黏膜屏障；补体旁路途径激活；局部Mφ和中性粒细胞通过PRR识别PAMP吞噬杀伤病原体；CXCL8和IL-1募集活化中性粒细胞；防御素和趋化因子进一步趋化单核/Mφ；绝大多数弱毒力感染终止于此时相 |
| 早期诱导固有免疫应答 | 4-96小时 | Mφ被募集活化→大量促炎因子(IL-1/TNF-α)；MBL激活补体凝集素途径；B1细胞产生IgM；NK/γδT/NKT细胞杀伤；中性粒细胞通过NETs捕获胞外病原体；急性期蛋白(CRP/MBL)分泌 |
| 适应性免疫应答诱导阶段 | >96小时 | 未成熟DC携带抗原迁移至外周免疫器官→成熟DC高表达MHC-II和B7→激活初始T细胞→启动适应性免疫应答 |
五、固有免疫与适应性免疫的关系 熟悉
- 启动适应性免疫：APC提供T细胞活化所需三信号
- 影响适应性免疫强度：补体C3d增强体液免疫（BCR共受体）
- 影响适应性免疫类型：不同固有免疫细胞→不同CK→调节Th0分化方向（IL-12→Th1；IL-4→Th2）
- 协同与补充：补体对抗体调理的协同；NK对CTL抗肿瘤效应的补充
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免疫耐受与免疫调节
Immune Tolerance & Immune Regulation
免疫耐受中枢耐受外周耐受克隆清除克隆无能免疫忽视免疫豁免TregAICD独特型网络神经内分泌调节
第一部分：免疫耐受 掌握
- 免疫耐受（Immune Tolerance）
- 机体免疫系统在遭受某些抗原刺激时所发生的针对该抗原的特异性不应答，是特异性免疫应答的一种特殊形式。免疫耐受的形成依赖抗原刺激，具有特异性和获得性等特征。免疫系统对自身成分耐受不影响免疫系统整体功能，显著区别于免疫抑制或免疫缺陷所致的非特异性低反应状态。可天然形成，也可通过人工给予某种抗原诱导形成。
一、免疫耐受的类型 了解
| 分类维度 | 类型 | 说明 |
|---|---|---|
| 耐受原来源 | 自身耐受 / 诱导性耐受 | 对自身抗原的耐受 / 人工诱导的耐受 |
| 形成时期/部位 | 中枢耐受 | 胚胎期未成熟T/B细胞在中枢免疫器官接触抗原形成的耐受（T:胸腺阴性选择; B:骨髓阴性选择） |
| 外周耐受 | 成熟T/B细胞在外周淋巴器官接触抗原形成的耐受 |
二、T细胞外周耐受机制 掌握
| 机制 | 说明 |
|---|---|
| 克隆清除 | AICD：活化T细胞高表达Fas/FasL→FasL/Fas途径→活化T细胞凋亡 |
| 克隆无能（Anergy） | 仅有第一信号，无第二信号（B7-CD28）→T细胞失能 |
| 免疫忽视 | TCR与自身肽-MHC亲和力低，或自身抗原浓度极低→不足以活化初始T细胞 |
| Treg抑制作用 | CD4+CD25+Foxp3+的调节性T细胞产生IL-10/TGF-β→抑制免疫应答 |
| 免疫豁免 | 脑、眼前房、胎盘等部位高表达FasL/产生抑制性CK→淋巴细胞耐受 |
三、人工诱导免疫耐受的条件 熟悉
- 抗原因素：小分子、可溶性、单体→耐受原；大分子、颗粒性、聚合体→免疫原；静脉/口服→易诱导耐受
- 抗原剂量：过高→高带耐受（T+B细胞）；过低→低带耐受（T细胞）
- 机体因素：胚胎期>新生期>成年期；免疫抑制状态有利于诱导耐受
📌 Owen(1945)：异卵双生小牛胚胎期共享胎盘循环→出生后互为嵌合体，彼此接受皮肤移植→天然耐受的发现。Medawar(1953)：新生期小鼠注射同种异型细胞→成年后接受同一供者皮肤移植不发生排斥→人工诱导耐受。
四、B细胞自身耐受机制 掌握
- 中枢耐受：骨髓中未成熟B细胞的BCR与自身抗原高亲和力结合→克隆清除（凋亡）；低亲和力→克隆无能
- 外周耐受：未进入淋巴滤泡而凋亡；缺少刺激信号而凋亡；AICD致凋亡；无能状态；缺乏Th辅助
第二部分：免疫调节 掌握
- 免疫调节（Immune Regulation）
- 机体在免疫应答过程中，通过各种正负调控机制，使免疫应答维持在适度水平（既能有效清除外来抗原，又不致对自身组织造成损伤），并在应答完成后及时终止的精密调控过程。包括分子水平、细胞水平、独特型网络及系统间等多个层次的协同调控。
分子水平的免疫调节 熟悉
| 机制 | 说明 |
|---|---|
| 抗原调节 | 免疫应答消耗抗原→抗原浓度降低→应答信号减弱→应答减弱直至终止 |
| 抗体调节 | IgG负调：IgG-FcγRIIb(CD32B)含ITIM→BCR-Ag-IgG-FcγRIIb交联→抑制B细胞活化（抗体负反馈）；IgM正调：IgM激活补体→C3d结合抗原→C3d-CR2增强B细胞活化 |
| IC调节 | 免疫复合物交联BCR与FcγRIIb→传递抑制信号；IC→APC处理→促进抗原提呈 |
| 补体调节 | C3d结合CR2→增强B细胞活化；C3a/C5a→促进炎症和免疫 |
| CK调节 | Th1型CK(IFN-γ)↔Th2型CK(IL-4)相互拮抗；TGF-β/IL-10→抑制免疫；IL-2→促进免疫 |
| 活化性/抑制性受体平衡 | ITAM(CD3 ζ链、FcεRI γ链)→招募Syk/ZAP-70→活化信号；ITIM(FcγRIIb、CTLA-4、PD-1、KIR)→招募SHP-1/2/SHIP→抑制信号。活化/抑制的平衡决定免疫应答方向 |
细胞水平的免疫调节 熟悉
| 机制 | 说明 |
|---|---|
| Treg负向调节 | CD4+CD25+Foxp3+ nTreg→分泌IL-10/TGF-β→直接接触抑制和旁抑制→抑制T/B/NK/DC功能；iTreg→外周诱导 |
| Th1/Th2互为抑制 | Th1→IFN-γ→抑制Th2分化；Th2→IL-4→抑制Th1分化；Th17与Treg分化相互拮抗 |
| APC调节 | 成熟DC高表达MHC-II+共刺激分子→激活免疫；未成熟DC不表达共刺激分子→诱导耐受；M2型Mφ→分泌IL-10/TGF-β→抑制免疫 |
| NK细胞调节 | NK→IFN-γ→促进Th1分化、活化Mφ；NK杀伤过度活化的T细胞和DC→控制免疫应答强度 |
| 细胞凋亡（AICD） | 活化T/B细胞高表达Fas/FasL→FasL/Fas途径→效应细胞凋亡→应答终止（激活诱导的细胞死亡） |
| MDSC | 髓源性抑制细胞→产生精氨酸酶/ROS→抑制T细胞功能和增殖 |
独特型网络与免疫调节 熟悉
1974年Jerne提出独特型网络学说：Ab1的V区含有独特型(Id)→刺激机体产生抗Id抗体(Ab2)→抗Id抗体又诱生抗-抗Id抗体(Ab3)→形成网络。Ab2β型（抗原内影像）可模拟抗原→增强免疫。网络整体以负调节为主→维持免疫自稳、促进耐受、应答终止。
神经-内分泌-免疫调节 了解
免疫细胞表达神经递质/激素受体（如糖皮质激素受体、肾上腺素受体）；肾上腺皮质激素→抑制免疫（抗炎）；生长激素/甲状腺素→增强免疫；免疫细胞分泌CK(如IL-1、TNF-α)→反馈调节下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)。MHC多态性决定个体对特定抗原的应答能力（群体水平遗传调控）。
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超敏反应
Hypersensitivity
超敏反应I型(速发型/IgE)II型(细胞毒型)III型(免疫复合物型)IV型(迟发型/细胞介导)变应原脱颗粒过敏性休克
一、超敏反应概述 掌握
- 超敏反应（Hypersensitivity）
- 机体免疫系统对外来环境抗原（多数为无害抗原，如花粉、食物或药物等）或自身抗原物质发生过度或不利于机体的免疫应答，引起器官功能障碍和/或组织细胞损伤，从而导致疾病的发生。1963年Coombs和Gell依据免疫发病机制和临床特点将其分为四型（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型）。
二、四型超敏反应对比 掌握
| 特征 | I型（速发型） | II型（细胞毒型） | III型（免疫复合物型） | IV型（迟发型） |
|---|---|---|---|---|
| 介导 | IgE抗体 | IgG/IgM抗体 | IgG/IgM抗体 | T细胞（Th1、CTL） |
| 补体 | 不参与 | 参与 | 参与 | 不参与 |
| 发生时间 | 速发相：数秒~数分钟；迟发相：4~6小时 | 数小时 | 数小时~数天 | 24~72小时 |
| 关键机制 | 变应原特异性IgE→肥大细胞/嗜碱性粒细胞FcεRI交联→脱颗粒→释放组胺、白三烯、PGD₂等活性介质→速发相+迟发相反应 | IgG/IgM结合细胞表面抗原→激活补体(C1q→MAC)/ADCC(FcγR)→细胞溶解 | 免疫复合物(IC)沉积于血管壁/组织→补体激活(C3a/C5a)→中性粒细胞浸润→炎症损伤 | 致敏T细胞→释放CK→Mφ活化→慢性肉芽肿性炎症 |
| 典型疾病 | 过敏性休克(青霉素为首)、支气管哮喘、过敏性鼻炎/结膜炎、荨麻疹、食物过敏(花生/坚果/奶/蛋/海鲜) | 输血反应、新生儿溶血症(Rh)、自身免疫性溶血性贫血、药物过敏性血细胞减少症、Goodpasture综合征 | 血清病、链球菌感染后肾小球肾炎、SLE、类风湿关节炎、Arthus反应 | 结核菌素试验、接触性皮炎(漆树/化妆品)、肉芽肿性疾病 |
三、I型超敏反应详细过程 掌握
| 阶段 | 过程 |
|---|---|
| 致敏阶段 | 变应原初次进入→B细胞产生特异性IgE→IgE Fc段与肥大细胞/嗜碱性粒细胞表面高亲和力受体FcεRI结合→机体处于致敏状态。致敏状态可维持数月甚至更长。 |
| 发敏阶段 | 同一变应原再次进入→与致敏肥大细胞/嗜碱性粒细胞表面IgE交联→FcεRI交联→Lyn/Syk酪氨酸激酶磷酸化ITAM→细胞脱颗粒→释放预先合成介质（组胺、TNF-α、蛋白酶）和新合成介质（PGD₂、白三烯C4/D4/E4、PAF、细胞因子） |
| 效应阶段 | 介质作用于靶组织→速发相（数秒~数分钟，持续数小时）：组胺/LTC₄/PGD₂→血管扩张通透性↑、平滑肌收缩、腺体分泌↑。释放ECF和IL-5等→募集嗜酸性粒细胞→迟发相（4~6小时后，持续数天）：嗜酸性粒细胞/中性粒细胞浸润→慢性过敏性炎症 |
IgE合成调节：Th2产生的IL-4/IL-13促进IgE合成；Th1产生的IFN-γ和IL-12抑制IgE合成。特应性个体有遗传背景。
变应原分类：吸入性（花粉、真菌、螨）；食物性（牛奶、鸡蛋、鱼虾）；药物（青霉素）；其他（动物皮屑、某些酶类）。
📌 过敏性休克：最严重的I型超敏反应。药物（青霉素为首）、异种动物血清可引起。肾上腺素为首选急救药物。
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黏膜免疫
Mucosal Immunity
黏膜免疫(Mucosal Immunity)MALTsIgAIEL(上皮内淋巴细胞)口服耐受黏膜归巢派氏小结(Peyer's Patch)M细胞共同黏膜免疫系统
一、黏膜免疫系统概述 了解
- 黏膜免疫系统（Mucosal Immune System, MIS）
- 由分布在呼吸道、消化道、泌尿生殖道等黏膜固有层和上皮细胞下散在的淋巴组织或细胞组成。是机体最大的免疫组织，成年人黏膜表面积约400m²（皮肤约2m²）。机体约50%以上的淋巴细胞分布在黏膜系统。
二、黏膜免疫系统的组成 了解
| 结构 | 组成 | 功能 |
|---|---|---|
| 诱导部位 | GALT（派氏小结、阑尾、孤立淋巴滤泡）、NALT、BALT等 | 抗原初次识别和淋巴细胞活化场所 |
| 效应部位 | 黏膜固有层（Lamina Propria）、上皮内淋巴细胞（IEL） | 免疫效应和免疫排斥 |
| M细胞 | 微皱褶细胞，位于派氏小结滤泡相关上皮中 | 摄取和转运抗原（穿越上皮屏障传递给DC） |
三、黏膜免疫效应分子与细胞 了解
| 效应成分 | 特征/机制 |
|---|---|
| sIgA（分泌型IgA） | 黏膜表面最主要抗体。二聚体（J链+SC分泌片）。SC保护sIgA免遭蛋白酶降解。每日sIgA分泌量(40-60mg/kg)远大于所有其他Ig总和。功能：免疫排除（阻止病原体黏附和毒素吸收）；不激活补体，不引起炎症损伤 |
| IEL（上皮内淋巴细胞） | 位于肠黏膜上皮细胞之间，大部分为CD8+T细胞（多为γδT）。表达αEβ7整合素(CD103)→与上皮细胞E-钙黏素结合。可直接杀伤感染的上皮细胞 |
| 黏膜固有层淋巴细胞 | 大量浆细胞（主要产生sIgA）、活化T细胞（记忆/效应表型）、Mφ、DC、肥大细胞、嗜酸性粒细胞 |
四、黏膜免疫应答的特点 了解
| 特点 | 说明 |
|---|---|
| 共同黏膜免疫系统（CMIS） | 在某一黏膜部位诱导的免疫应答，效应细胞可迁移至远端黏膜部位。如肠道派氏小结活化的B细胞经淋巴→胸导管→血循环→归巢至呼吸道/泌尿生殖道/乳腺等黏膜固有层→产生sIgA。母体肠道免疫→乳腺sIgA→婴儿被动免疫 |
| 黏膜归巢 | 黏膜诱导部位活化的淋巴细胞表达α4β7整合素和CCR9/CCR10→与黏膜血管内皮MAdCAM-1及趋化因子结合→迁移至黏膜效应部位 |
| 口服耐受（Oral Tolerance） | 口服可溶性抗原→诱导全身性免疫无应答。机制：高剂量→克隆清除/无能；低剂量→诱导Treg（分泌IL-10/TGF-β）。意义：防止对食物抗原和共生菌群的超敏反应 |
| 黏膜疫苗优势 | 既能诱导黏膜免疫（sIgA），也能诱导全身免疫（IgG）。口服脊髓灰质炎减毒活疫苗(OPV)可同时诱导sIgA+IgG |
📌 sIgA免疫排除 vs IgG免疫清除：sIgA不能激活补体，不会引起炎症损伤，适合黏膜表面温和防御；IgG通过补体和FcR介导炎症性清除。口服耐受缺陷与食物过敏、乳糜泻等疾病相关。
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感染免疫
Anti-Infection Immunity
感染免疫胞外菌胞内菌病毒寄生虫真菌免疫逃逸带菌/带病毒状态
一、抗胞外菌感染免疫 了解
代表：葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、淋球菌、霍乱弧菌等。
| 免疫机制 | 效应分子/细胞 |
|---|---|
| 固有免疫 | 补体旁路途径激活→C3b调理→吞噬；MBL途径识别→凝集素途径激活；中性粒细胞吞噬杀灭；防御素溶解细菌 |
| 适应性体液免疫 | 抗体中和细菌毒素（抗毒素）；sIgA阻止黏膜黏附；IgG/IgM→调理吞噬+经典途径补体激活→MAC溶菌 |
| 主要Th类型 | Th17（IL-17募集中性粒细胞）和Th2（辅助B细胞产生抗体） |
胞外菌免疫逃逸：①荚膜抗吞噬（肺炎球菌）；②抗原变异（淋球菌菌毛）；③分泌IgA蛋白酶（流感嗜血杆菌）；④超抗原非特异性活化T细胞（金葡菌TSST-1）。
二、抗胞内菌感染免疫 了解
代表：结核分枝杆菌、麻风分枝杆菌、伤寒沙门菌、李斯特菌、军团菌等。
| 免疫机制 | 效应分子/细胞 |
|---|---|
| 固有免疫 | Mφ吞噬→但胞内菌抵抗溶酶体杀伤→在吞噬体内存活；NK细胞早期IFN-γ→激活Mφ |
| 适应性细胞免疫 | Th1为主导：IFN-γ→激活Mφ（增强吞噬溶酶体融合、产生NO和ROI）→杀灭胞内菌；CD8+CTL→裂解感染细胞 |
| 肉芽肿形成 | 慢性胞内菌感染→Th1持续活化Mφ→Mφ分化成上皮样细胞→融合成多核巨细胞→形成肉芽肿（包裹病原体） |
三、抗病毒感染免疫 了解
| 免疫机制 | 效应分子/细胞 |
|---|---|
| 固有免疫 | I型IFN（IFN-α/β）→诱导细胞抗病毒状态（2'-5'寡腺苷酸合成酶→RNase L激活→降解病毒RNA）；NK细胞杀伤病毒感染细胞（感染细胞MHC-I下调→NK抑制信号减弱） |
| 适应性免疫 | 中和抗体（IgG/IgA）阻止病毒吸附和入侵；Th1→IFN-γ；CD8+CTL→穿孔素/颗粒酶+FasL/Fas→裂解感染细胞（最关键效应机制） |
病毒免疫逃逸：①抗原变异（流感病毒抗原漂移/转换、HIV高度变异）；②潜伏感染（HSV、VZV→潜伏于神经元）；③抑制MHC-I表达（CMV、腺病毒→抑制TAP）；④编码CK类似物或CK受体类似物竞争性抑制。
四、抗寄生虫/真菌感染免疫 了解
| 病原类型 | 主要免疫机制 | 特点 |
|---|---|---|
| 原虫（疟原虫、弓形虫等） | Th1→IFN-γ激活Mφ；CD8+CTL（肝期疟原虫）；抗体（阻断入侵红细胞） | 疟原虫抗原变异（var基因家族） |
| 蠕虫（血吸虫、蛔虫等） | Th2为主导：IL-4/IL-5→IgE产生+嗜酸性粒细胞活化。IgE包被蠕虫→嗜酸性粒细胞FcεR结合→释放MBP、ECP杀伤 | 肥大细胞也参与；蠕虫体型大，吞噬无效 |
| 真菌（念珠菌、曲霉等） | 固有免疫：中性粒细胞和Mφ吞噬；Th17→IL-17募集中性粒细胞（关键）；Th1辅助 | 中性粒细胞减少者真菌易感 |
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自身免疫病
Autoimmune Diseases (AID)
自身免疫病(AID)自身抗原自身耐受破坏SLE类风湿关节炎(RA)器官特异性全身性分子模拟表位扩展
一、基本概念与分类 了解
- 自身免疫病（AID）
- 在某些内因和外因诱发下，机体自身耐受破坏，自身抗体和/或自身反应性T细胞攻击自身组织细胞，导致器官组织损伤和功能障碍的疾病。基本特征：①体内可检测到自身抗体或自身反应性T细胞；②有确定的组织损伤和功能障碍；③病程慢性迁延、反复发作；④有一定遗传倾向。
| 分类 | 特点 | 举例 |
|---|---|---|
| 器官特异性AID | 病变局限在某一特定器官 | 桥本甲状腺炎（抗甲状腺球蛋白）、1型糖尿病（抗胰岛β细胞）、Graves病（抗TSH受体刺激型）、重症肌无力（抗AChR）、Goodpasture综合征（抗基底膜IV型胶原） |
| 全身性/系统性AID | 病变累及多器官系统 | SLE（抗核抗体、抗dsDNA→多器官免疫复合物沉积）、类风湿关节炎(RA)（抗CCP抗体、RF→关节滑膜炎）、干燥综合征（抗SSA/SSB） |
二、AID发生的相关因素 了解
| 因素 | 机制 | 举例 |
|---|---|---|
| 遗传因素 | HLA多态性与AID易感性关联最密切 | HLA-B27→强直性脊柱炎(RR>87)；HLA-DR3/DR4→1型糖尿病；HLA-DR4→RA |
| 感染因素 | 分子模拟（病原体与自身抗原表位交叉反应）；旁路激活（感染→APC活化→共刺激分子↑→打破无能T细胞耐受）；表位扩展 | A族链球菌M蛋白与心肌/肾小球基底膜→风湿热/肾小球肾炎 |
| 组织损伤 | 损伤释放隐蔽自身抗原（隔断抗原释放）→免疫系统识别→自身免疫应答 | 交感性眼炎（一眼外伤→释放眼内隐蔽抗原→健侧眼自身免疫损伤） |
| 其他 | 性别（女性>AID发生率高于男性，可能与雌激素有关）；药物（普鲁卡因胺→药物性狼疮） | SLE男女比约1:9 |
三、AID免疫损伤机制 了解
| 机制 | 代表疾病 | 效应 |
|---|---|---|
| II型超敏反应（抗体介导） | 自身免疫性溶血性贫血（抗红细胞抗体）、Graves病（抗TSH-R刺激性抗体→甲亢）、重症肌无力（抗AChR阻断性抗体） | 补体裂解/ADCC/调理吞噬；或抗体刺激/阻断受体功能 |
| III型超敏反应（IC沉积） | SLE（抗dsDNA-Ag-IC沉积于肾小球/皮肤/关节）、RA（RF-IgG-IC沉积于关节滑膜） | 补体激活→C5a趋化中性粒细胞→炎症损伤 |
| IV型超敏反应（T细胞介导） | 1型糖尿病（CTL破坏胰岛β细胞）、多发性硬化（Th1/Th17攻击髓鞘）、RA（Th17→滑膜炎） | CTL杀伤+Th1/Th17炎症 |
四、SLE与RA要点 了解
| 特征 | SLE（系统性红斑狼疮） | RA（类风湿关节炎） |
|---|---|---|
| 标志性自身抗体 | 抗核抗体(ANA)、抗dsDNA、抗Sm | 类风湿因子(RF)、抗CCP抗体 |
| 主要免疫机制 | III型超敏反应：抗dsDNA-IC沉积→肾小球肾炎等 | T细胞(Th17)介导慢性滑膜炎+RF-IC沉积 |
| HLA关联 | HLA-DR2/DR3 | HLA-DR4 |
| 关键CK | IFN-α特征性增高（IFN signature） | TNF-α、IL-6、IL-17（抗TNF-α治疗有效） |
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肿瘤免疫
Tumor Immunology
肿瘤免疫免疫监视(Immune Surveillance)肿瘤抗原(TSA/TAA)免疫编辑(3E)免疫逃逸肿瘤微环境(TME)免疫检查点CAR-T
一、肿瘤抗原 了解
| 分类 | 定义 | 举例 |
|---|---|---|
| 肿瘤特异性抗原（TSA） | 仅表达于肿瘤细胞，正常组织不表达的抗原（新抗原/Neoantigen） | 突变p53、突变Ras、个体化新抗原（非同义突变产生） |
| 肿瘤相关抗原（TAA） | 肿瘤细胞高表达，正常组织亦可低表达的抗原 | AFP（肝癌）、CEA（结肠癌）、HER2/neu（乳腺癌）、MAGE家族（黑色素瘤等）、PSA（前列腺癌） |
| 病毒相关肿瘤抗原 | 致癌病毒编码的抗原 | HPV E6/E7（宫颈癌）、EBV EBNA/LMP（鼻咽癌/Burkitt淋巴瘤）、HBV/HCV相关抗原（肝癌） |
二、肿瘤免疫编辑理论（3E） 了解
| 阶段 | 过程 |
|---|---|
| 清除（Elimination） | 免疫系统识别并清除肿瘤细胞（免疫监视）。NK和NKT→早期IFN-γ；DC摄取肿瘤抗原→CTL杀伤。理论：若无免疫监视，肿瘤发生率显著升高（如免疫缺陷患者肿瘤发生率↑） |
| 平衡（Equilibrium） | 免疫系统与肿瘤处于动态平衡，肿瘤细胞在免疫选择压力下被"编辑"→筛选出低免疫原性变异株（免疫选择/Darwinian selection） |
| 逃逸（Escape） | 低免疫原性肿瘤细胞突破免疫控制→临床可见肿瘤生长 |
三、肿瘤免疫逃逸机制 了解
| 机制 | 具体方式 |
|---|---|
| 抗原层面 | MHC-I下调/缺失（50-90%肿瘤）→CTL无法识别；抗原调变（抗体诱导抗原内化/脱落）；低表达肿瘤抗原或丢失异质性抗原 |
| 共刺激/抑制分子 | 低表达B7共刺激分子→T细胞无能；高表达PD-L1→与T细胞PD-1结合→T细胞耗竭；高表达CTLA-4配体→竞争抑制CD28 |
| 抑制性细胞/CK | Treg、MDSC（髓系来源抑制细胞）、TAM（肿瘤相关Mφ/M2型）→分泌IL-10、TGF-β→抑制抗肿瘤免疫 |
| 凋亡反攻击 | 肿瘤细胞高表达FasL→与T细胞Fas结合→诱导T细胞凋亡（Fas反击） |
| 免疫豁免微环境 | 肿瘤微环境（TME）: 低pH、缺氧、营养剥夺→T细胞功能抑制；分泌IDO耗竭色氨酸→T细胞增殖受阻 |
四、肿瘤免疫治疗策略（了解） 了解
| 策略 | 机制 | 代表性药物 |
|---|---|---|
| 免疫检查点阻断 | 抗CTLA-4（Ipilimumab）→解除CTLA-4对T细胞活化的抑制；抗PD-1（Nivolumab/Pembrolizumab）→逆转T细胞耗竭；抗PD-L1（Atezolizumab）→阻断PD-1/PD-L1信号 | 多种实体瘤（黑色素瘤、NSCLC等）已获批 |
| CAR-T细胞治疗 | 嵌合抗原受体T细胞：基因工程改造T细胞表达识别肿瘤抗原的CAR胞外区+CD3ζ/CD28/4-1BB胞内活化域→非MHC限制性杀伤 | CD19 CAR-T→B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL) |
| 肿瘤疫苗 | HPV疫苗（预防宫颈癌）；治疗性肿瘤疫苗（DC疫苗、新抗原疫苗） | HPV二价/四价/九价疫苗 |
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移植免疫
Transplantation Immunology
移植免疫自体/同种异体/异种移植直接识别间接识别排斥反应(超急/急/慢)HVGRGVHDHLA配型免疫抑制
一、移植的基本类型 了解
| 类型 | 供-受关系 | 排斥强度 |
|---|---|---|
| 自体移植（Autograft） | 自身组织→自身另一部位 | 无排斥（如自体皮移植） |
| 同基因移植（Syngeneic） | 同卵双生子/近交系 | 无排斥（基因型相同） |
| 同种异体移植（Allograft） | 同一种属，不同个体 | 临床主要排斥问题 |
| 异种移植（Xenograft） | 不同种属间 | 超急性排斥（天然抗体+补体→数分钟内） |
二、同种异体移植排斥的免疫识别 了解
| 识别方式 | 机制 | 特点 |
|---|---|---|
| 直接识别 | 受者T细胞直接识别供者APC表面完整的同种异体MHC分子（供者MHC-肽复合物由供者APC提呈） | 识别频率极高（1-10%T细胞参与）；急性排斥的主要原因 |
| 间接识别 | 受者APC摄取供者MHC分子→加工→以受者MHC-II提呈供者MHC来源的肽→给受者CD4+T细胞识别 | 类似常规抗原提呈；慢性排斥的主要原因 |
三、移植排斥反应的类型 了解
| 类型 | 发生时间 | 机制 | 病理 |
|---|---|---|---|
| 超急性排斥 | 移植后数分钟~48小时内 | 受者预存抗体（抗ABO血型或抗HLA-I）→激活补体+凝血级联→血栓形成。类似II型超敏反应 | 移植物立即充血、水肿、广泛血栓→坏死 |
| 急性排斥 | 数天~数周（可数月内） | CD8+CTL直接杀伤+Th1炎症（细胞免疫为主，直接识别驱动）。也可有抗体参与（抗HLA抗体→急性血管排斥） | 间质单个核细胞浸润+血管内皮炎 |
| 慢性排斥 | 数月~数年 | 间接识别驱动→Th1慢性炎症+TGF-β→血管平滑肌增生和纤维化→移植物血管闭塞（闭塞性动脉病） | 血管内膜增生→管腔狭窄→缺血性坏死 |
四、GVHD（移植物抗宿主病） 了解
定义：骨髓/造血干细胞移植（HSCT）中，供者移植物中的成熟T细胞识别受者组织为"非己"→攻击受者皮肤、肝脏、肠道。分为急性GVHD（<100天，皮肤红疹/腹泻/黄疸）和慢性GVHD（>100天，类似自身免疫病）。GVHD和GVL（移植物抗白血病效应）常伴存。
五、防治策略 了解
- HLA配型：HLA-A/B/DR是移植配型最关键位点（6个位点，12个等位基因）；同胞间HLA全相合概率25%
- ABO血型配合：避免超急性排斥
- 交叉配型（Crossmatch）：供者淋巴细胞+受者血清+补体→检测预存抗供者HLA抗体
- 免疫抑制：钙调磷酸酶抑制剂（环孢素A/CsA、他克莫司/FK506→抑制IL-2转录）；抗增殖药（霉酚酸酯/MMF→抑制淋巴细胞增殖）；糖皮质激素；抗体类（抗CD3/CD25单抗）
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免疫缺陷病
Immunodeficiency Diseases (IDD)
免疫缺陷病(IDD)原发性PIDD继发性SIDDSCID(重症联合免疫缺陷)AIDS/HIVBruton病(XLA)DiGeorge综合征机会感染
一、概述 了解
- 免疫缺陷病（IDD）
- 免疫系统的先天发育不全或后天损伤→免疫应答能力降低→易感染（最常见表现）和肿瘤发生率增高。分为原发性（PIDD）和继发性（SIDD）两大类。
二、原发性免疫缺陷病（PIDD） 了解
| 缺陷类型 | 代表疾病 | 缺陷机制 | 临床特点 |
|---|---|---|---|
| B细胞缺陷（抗体缺陷） | Bruton病（XLA）——X连锁无丙种球蛋白血症 | Btk基因突变→前B→成熟B细胞分化阻滞→外周B细胞缺如→各类Ig均极低或缺如 | 生后6个月起反复化脓菌感染（母体IgG消失后）；T细胞正常→病毒/真菌感染不增加 |
| T细胞缺陷 | DiGeorge综合征（先天性胸腺发育不全） | 22q11.2缺失→胸腺发育不良→T细胞数量↓→细胞免疫缺陷 | 反复病毒/真菌感染；也可影响甲状旁腺→低钙抽搐 |
| 联合免疫缺陷 | SCID（重症联合免疫缺陷） | 多种基因缺陷→T/B/NK细胞不同程度受损。ADA缺陷、RAG1/2突变、IL2RG（γc链）突变(X-SCID) | 最严重的PIDD→婴儿早期即发生多种严重感染→如不治疗多2岁内死亡 |
| 吞噬细胞缺陷 | 慢性肉芽肿病(CGD) | NADPH氧化酶缺陷→吞噬细胞不能产生ROI（呼吸爆发缺陷）→无法杀灭胞内菌/真菌 | 反复过氧化氢酶阳性菌感染（金葡菌、沙雷菌、曲霉） |
| 补体缺陷 | C1INH缺陷→遗传性血管神经性水肿(HAE) | C1INH缺如→C1持续活化→C2激肽和缓激肽↑→血管通透性↑ | 周期性皮下/黏膜水肿；喉头水肿可致命 |
三、继发性免疫缺陷——AIDS 了解
- AIDS（获得性免疫缺陷综合征）
- 由HIV（人类免疫缺陷病毒）感染→CD4+T细胞进行性减少和功能障碍→细胞免疫严重缺陷→机会感染和肿瘤。
| 特征 | 说明 |
|---|---|
| 病原体 | HIV-1和HIV-2，逆转录病毒科慢病毒属。HIV包膜蛋白gp120与CD4高亲和力结合+共受体(CCR5/CXCR4)→融合进入细胞 |
| 靶细胞 | CD4+T细胞（主要）、Mφ、DC、小胶质细胞（均表达CD4） |
| CD4+T减少机制 | ①直接杀细胞+融合形成合胞体；②CTL杀伤感染细胞；③慢性免疫活化→AICD；④胸腺/骨髓生成减少；⑤未感染CD4+T旁观者效应凋亡 |
| 病程 | 急性期（一过性CD4↓+高病毒载量）→无症状潜伏期（CD4持续缓慢下降，平均8-10年）→AIDS期（CD4<200/μl→机会感染和肿瘤） |
| 机会感染 | 卡氏肺孢子菌肺炎(PCP)、结核菌、CMV视网膜炎、念珠菌食管炎、弓形虫脑炎、隐球菌脑膜炎 |
| 肿瘤 | Kaposi肉瘤（HHV-8相关）、非霍奇金淋巴瘤、侵袭性宫颈癌 |
四、免疫缺陷病的临床特点 了解
- 反复、严重、难治性感染——最常见表现
- 感染特征有提示价值：B细胞/抗体缺陷→化脓菌（胞外菌）感染↑；T细胞缺陷→病毒/真菌/胞内菌感染↑+机会感染
- 肿瘤发生率显著增高（尤其淋巴瘤和病毒相关肿瘤）
- 常伴自身免疫表现（Treg缺陷→自身免疫+免疫缺陷共存）
- 有遗传倾向（PIDD多为单基因遗传病，多为X连锁或常染色体隐性）
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免疫学检测和诊断技术
Immunoassay & Diagnostic Techniques
抗原-抗体反应ELISAWestern Blot免疫荧光流式细胞术(FCM)免疫组化凝集/沉淀反应ELISPOT
一、抗原-抗体反应原理 了解
抗原与相应抗体在体内外发生的特异性结合反应。基础：抗原表位与抗体CDR的空间互补结合（非共价键：氢键、静电引力、范德华力、疏水力）。特点：特异性、可逆性、最适比例性（等价带/Zone of Equivalence）、阶段性（不可见阶段→可见阶段）。
二、常用免疫学检测技术 了解
| 技术 | 原理 | 主要用途 |
|---|---|---|
| 凝集反应 | 颗粒性抗原（细菌、RBC）与相应抗体结合→可见凝集块。直接凝集（ABO血型鉴定）；间接凝集（可溶性抗原包被于颗粒载体→如乳胶凝集测RF） | 血型鉴定、RF检测、细菌鉴定 |
| 沉淀反应 | 可溶性抗原+抗体→可见沉淀物。单向/双向免疫扩散、免疫电泳、免疫比浊（散射比浊） | 血清Ig、补体C3/C4定量、M蛋白检测 |
| ELISA（酶联免疫吸附试验） | 抗原/抗体包被固相载体→加待测抗体/抗原→酶标二抗→底物显色→吸光度定量。双抗体夹心法（测Ag）、间接法（测Ab）、竞争法 | 临床应用最广泛：感染血清学、自身抗体、CK、肿瘤标志物、HIV初筛 |
| Western Blot | SDS-PAGE分离蛋白→转印至膜→抗体检测→化学发光/显色。高特异性（蛋白分子量+免疫反应双重鉴定） | HIV确证试验、自身抗体确认（抗ENA谱） |
| 免疫荧光（IF） | 荧光素标记抗体→检测组织/细胞中抗原定位。直接法（荧光-特异性抗体）、间接法（特异性抗体+荧光-抗Ig） | ANA检测（HEp-2细胞底物）、肾/皮肤活检免疫病理 |
| 流式细胞术（FCM） | 荧光标记单抗→细胞悬液经鞘流单列通过激光束→散射光+荧光信号→多参数单细胞分析。可同时分析细胞表面/胞内多个标记 | CD4/CD8计数（AIDS监测）、白血病免疫分型、淋巴细胞亚群分析 |
| 免疫组化（IHC） | 酶（HRP/AP）标记抗体→与组织切片抗原结合→底物显色→显微镜观察 | 肿瘤病理诊断和分子分型（ER/PR/HER2） |
| ELISPOT | 类似ELISA夹心法→在PVDF膜上捕获细胞分泌的CK→酶联显色→每个斑点=1个分泌细胞 | T细胞功能检测（IFN-γ ELISPOT→结核感染T细胞检测/T-SPOT.TB） |
三、补体与免疫复合物检测 了解
- 补体活性：CH50（总补体溶血活性，经典途径功能筛查）；AH50（旁路途径功能筛查）
- 补体成分：C3、C4→最常检测；SLE活动期C3/C4↓、CH50↓
- 循环免疫复合物（CIC）：多种方法检测，灵敏度/特异性有限→已较少用于临床
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疫苗与免疫预防
Vaccines & Immunoprophylaxis
疫苗(Vaccine)减毒活疫苗灭活疫苗类毒素亚单位疫苗重组载体疫苗核酸疫苗(DNA/mRNA)主动免疫被动免疫计划免疫
一、人工免疫的基本概念 了解
| 类型 | 定义 | 特点 |
|---|---|---|
| 人工主动免疫 | 接种疫苗/类毒素→机体产生特异性免疫应答→获得免疫力 | 产生慢（数周），维持长（数月至数年），有免疫记忆。主要用于预防 |
| 人工被动免疫 | 注射抗体/抗毒素/免疫球蛋白→直接获得免疫力 | 立即生效（即刻），维持短（2-3周），无免疫记忆。主要用于治疗和紧急预防 |
二、疫苗的种类 了解
| 类型 | 特点 | 优点/缺点 | 举例 |
|---|---|---|---|
| 减毒活疫苗 | 通过体外培养/基因改造获得的减毒或无毒活病原体 | 优：模拟自然感染→诱导全面免疫应答（体液+细胞+黏膜），单次接种可终身免疫。缺：有回复毒力风险；免疫缺陷者禁忌 | 卡介苗(BCG)、脊髓灰质炎OPV(Sabin)、麻疹-腮腺炎-风疹(MMR)、水痘、黄热病 |
| 灭活疫苗 | 物理/化学方法灭活病原体 | 优：安全，无致病力。缺：仅诱导体液免疫（无CTL）；需加强免疫和佐剂 | 流感灭活疫苗、脊髓灰质炎IPV(Salk)、甲肝、狂犬病 |
| 类毒素 | 细菌外毒素经0.3-0.4%甲醛处理→脱毒保留免疫原性 | 诱导抗毒素中和抗体 | 白喉类毒素、破伤风类毒素（百白破三联DPT） |
| 亚单位/重组蛋白疫苗 | 仅含病原体有效保护性抗原组分（蛋白/多糖） | 安全性最高。多糖→TI-Ag→仅IgM（婴儿不应答）→多糖-蛋白结合疫苗→TD-Ag→IgG+记忆 | 乙肝重组疫苗(HBsAg)、HPV L1 VLP疫苗、肺炎球菌结合疫苗(PCV13)、流脑结合疫苗 |
| 核酸疫苗（前沿） | DNA质粒或mRNA→编码保护性抗原→宿主细胞表达→诱导免疫 | mRNA疫苗（LNP递送）：研发快、易标准化、诱导体液+细胞免疫；需冷链 | mRNA COVID-19疫苗（第一个广泛使用的mRNA疫苗） |
| 重组载体疫苗 | 减毒病毒/细菌为载体→表达外源保护性抗原基因 | 可诱导强CTL应答 | 腺病毒载体COVID-19疫苗、埃博拉疫苗（VSV载体） |
三、佐剂（Adjuvant） 了解
预先或与抗原同时注入，增强免疫应答或改变应答类型的物质。机制：①延长抗原在局部存留时间（抗原库效应）；②激活PRR→APC活化→上调MHC和共刺激分子；③诱导炎症→募集免疫细胞。临床常用：铝盐（唯一全球广泛使用近百年的佐剂→诱导Th2/抗体应答）；MF59（水包油乳剂）；AS04（TLR4激动剂+铝盐）；CpG ODN（TLR9激动剂）。
📌 多糖-蛋白结合疫苗：将荚膜多糖（TI-Ag）与蛋白载体（如CRM197、破伤风类毒素）共价结合→将TI-Ag转化为TD-Ag→诱导T细胞辅助→IgG应答+免疫记忆→解决了2岁以下婴幼儿对多糖疫苗不应答的问题。
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免疫治疗
Immunotherapy
免疫治疗单克隆抗体(mAb)免疫检查点抑制剂CAR-T细胞因子治疗过继细胞治疗免疫抑制剂抗CD20(Rituximab)TNF-α抑制剂
一、免疫治疗概述 了解
针对机体免疫功能状态，人为地增强或抑制免疫功能以达到治疗疾病目的的方法。分为免疫增强疗法（感染、肿瘤、免疫缺陷）和免疫抑制疗法（自身免疫病、超敏反应、移植排斥、GVHD）。
二、治疗性单克隆抗体 了解
| 靶点 | 代表药物 | 适应症 | 机制 |
|---|---|---|---|
| CD20（B细胞） | Rituximab（利妥昔单抗） | B细胞淋巴瘤、RA、SLE | 清除CD20+B细胞（ADCC+CDC+凋亡） |
| TNF-α | Infliximab、Adalimumab | RA、克罗恩病、银屑病 | 中和可溶性和膜型TNF-α→阻断炎症 |
| HER2/neu | Trastuzumab（曲妥珠单抗） | HER2+乳腺癌 | 阻断HER2信号+ADCC抗肿瘤 |
| VEGF | Bevacizumab（贝伐珠单抗） | 结直肠癌、NSCLC等 | 抗血管生成（阻断VEGF→抑制肿瘤血管形成） |
| IgE | Omalizumab（奥马珠单抗） | 重度过敏性哮喘 | 结合游离IgE→阻止IgE与FcεRI结合 |
三、免疫检查点抑制剂（癌症免疫治疗核心进展） 了解
| 靶点 | 代表药物 | 机制 | 适应症 |
|---|---|---|---|
| CTLA-4 | Ipilimumab（伊匹单抗） | 阻断CTLA-4-B7抑制信号→增强T细胞活化（活化初期） | 黑色素瘤等 |
| PD-1 | Nivolumab、Pembrolizumab | 阻断PD-1-PD-L1/PD-L2→逆转肿瘤微环境中T细胞耗竭（效应期） | 黑色素瘤、NSCLC、肾癌、霍奇金淋巴瘤、MSI-H实体瘤 |
| PD-L1 | Atezolizumab、Durvalumab | 阻断PD-L1与PD-1/B7.1结合 | 尿路上皮癌、NSCLC |
四、过继细胞治疗 了解
| 疗法 | 机制 | 应用 |
|---|---|---|
| CAR-T | 基因工程改造自体T细胞→表达嵌合抗原受体（CAR: scFv胞外区+跨膜区+CD3ζ/CD28/4-1BB胞内活化域）→非MHC限制性识别和杀伤肿瘤细胞 | CD19 CAR-T→ALL、DLBCL；BCMA CAR-T→多发性骨髓瘤 |
| TCR-T | 基因工程T细胞表达已鉴定的特异性TCR→MHC限制性靶向肿瘤细胞内抗原多肽 | NY-ESO-1 TCR-T→滑膜肉瘤（MHC限制性→需HLA匹配） |
| TIL疗法 | 从肿瘤组织分离浸润淋巴细胞→体外IL-2扩增→输回患者 | 黑色素瘤（多克隆TIL，识别多种肿瘤抗原） |
五、其他免疫治疗手段 了解
| 类别 | 代表 | 机制/应用 |
|---|---|---|
| 细胞因子 | IFN-α（抗病毒/抗肿瘤）；IL-2（肾癌/黑色素瘤大剂量冲击治疗）；G-CSF/GM-CSF（升白细胞） | 临床应用受限于全身毒副作用（IL-2→毛细血管渗漏综合征） |
| 免疫抑制剂 | 糖皮质激素、环孢素A(CsA)、FK506、雷帕霉素、MMF、CTX | 自身免疫病、移植排斥（注：CTLA-4-Ig/Abatacept阻断共刺激信号→新型免疫抑制剂） |
| 静脉注射免疫球蛋白(IVIG) | 从健康献血员血浆提取的多克隆IgG | 替代治疗（PIDD）；免疫调节（川崎病、ITP、Guillain-Barré综合征） |
| 基因治疗（前沿） | SCID基因治疗（ADA-SCID用逆转录病毒载体导入ADA基因→成功重建免疫功能） | ADA-SCID已获批→首个基因治疗产品 |